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俗话说:“吃洋参,不如睡五更。”一直以来,人们都认为睡个好觉不仅能恢复精神,还有助于巩固记忆。可有的时候,明明睡前记得清清楚楚的事情,醒来却忘个精光。睡眠与记忆之间究竟存在着什么样的关系?难道睡得好,记性就一定好吗? 2026年,中国科学院等机构在Neuron发表了一项研究。研究人员发现, 即使小鼠的整体睡眠状态没有明显变化,睡眠期间负责记忆巩固的神经活动也可能受到影响,进而导致记忆表现下降 。 DOI:10.1016/j.neuron.2026.09.031 睡着以后, 大脑里有些神经元反而更活跃了 过去的研究发现,即使我们睡着了,大脑也没有停止工作,大脑里的神经元依然保持着活动,有些甚至比清醒时更加活跃。 睡眠期间海马体还会出现 “尖波涟漪” 这种特殊的神经活动。简单来说,它的发生就像大脑在睡梦中悄悄复盘白天经历过的事情,让形成的记忆更加牢固。 不过,睡眠并不是从头到尾都一样的。根据睡眠期间大脑和身体的活动特点,睡眠主要分为 快速眼动睡眠(REM) 和 非快速眼动睡眠(NREM) 两种状态。其中,REM状态下大脑活动比较活跃,而NREM则包括浅睡眠和深睡眠等阶段,与记忆巩固有着密切的联系。“尖波涟漪”就主要发生在NREM期间。但为什么偏偏发生在这个阶段呢? 为了弄清楚这些问题,研究者观察了小鼠海马体中多种神经元在不同睡眠和清醒状态下的活动情况。 结果发现,大多数中间神经元在清醒或REM期间更加活跃。但有 一群表达Chrm2的特殊神经元却恰恰相反,它们主要在NREM期间活跃,即使小鼠处于安静清醒状态,也会保持一定的活动 。 Chrm2阳性神经元在不同睡眠及清醒状态下的活动变化 并且,这群神经元的活动还受到乙酰胆碱的调控。 在清醒和REM期间,乙酰胆碱水平较高,会抑制这些神经元的活动。而进入NREM后,乙酰胆碱水平下降,抑制作用随之减弱,这些神经元反而变得更加活跃 。 睡眠没有明显变化,记忆却出了问题 随后,研究者又让小鼠完成了一项空间记忆任务。实验中,小鼠需要记住物体原本摆放的位置。经过一段时间后,他们改变了其中一个物体的位置,再观察小鼠的反应。 正常情况下,小鼠会对位置发生变化的物体表现出更多兴趣,花更多时间探索它。研究者便可以根据这种行为,判断小鼠是否记住了物体原来的位置。在小鼠完成学习后,他们利用化学遗传学技术,抑制了海马体背侧CA3区域的Chrm2阳性神经元,并在接下来的睡眠结束后测试小鼠的记忆。 抑制海马体Chrm2阳性神经元的活动,会损害小鼠的空间记忆巩固 结果, 对照条件下的小鼠能够明显区分物体的新旧位置,而抑制这些神经元后,小鼠对两种位置的探索时间不再表现出显著差异 。 不仅如此, 抑制神经元后,小鼠的空间记忆表现也明显变差了 。不过,它们的整体睡眠状态并没有发生明显变化,脑电图的频谱特征也没有出现显著异常。 大脑里的记忆,离不开这群神经元 事实上,Chrm2阳性神经元的活动与“尖波涟漪”这一睡眠期间记忆重新激活的重要组成部分息息相关。 研究者利用光遗传学技术,调节了这些神经元的活动。结果发现,激活Chrm2阳性神经元后,海马体“尖波涟漪”的发生有所增加。反过来,抑制这些神经元,“尖波涟漪”的发生则明显减少。 进一步的神经环路分析揭示,Chrm2阳性神经元能对海马体中的其他神经元产生广泛的抑制作用,从而参与调节神经网络的同步活动。 这也解释了为什么一群具有抑制作用的神经元,反而能够帮助大脑巩固记忆。它们并不是简单地让整个海马体停止活动,而是通过调节神经网络的活动,参与控制“尖波涟漪”的产生,为睡眠期间的记忆巩固创造条件。 Chrm2阳性神经元活动受到调节后,海马体尖波涟漪的功率及发生次数随之改变 回归到临床,地西泮这种具有镇静、催眠作用的药物,常用于治疗焦虑、失眠等问题。但本研究的研究者却发现, 使用地西泮后,小鼠Chrm2阳性神经元的活动明显受到抑制,海马体“尖波涟漪”的发生也随之减少 。 总体而言,上述研究揭示了, 睡眠期间有一群特殊的Chrm2阳性神经元参与记忆巩固。当这些神经元的活动受到抑制时,即使小鼠的整体睡眠状态没有明显变化,记忆表现也会明显下降 。这说明,睡着了并不意味着大脑就能顺利保存记忆。除了关注睡眠时间和睡眠状态,睡眠期间大脑内部的神经活动同样很关键。 参考资料: [1]Feng Y, Dai Q, Fei X, et al. An acetylcholine-inhibited sleep-active hippocampal interneuron orchestrates memory consolidation. Neuron. 2026. doi:10.1016/j.neuron.2026.09.031. 来源 | 梅斯学术 撰文 | 星子/JY 编辑 | 目兮 特别